本文是依据生物医学新技术临床研究转化应用管理条例(818 条例)等四部上位法制定的菌群移植新技术临床研究备案权威指导文件，明确我国境内非药品注册目的的肠道菌群移植(FMT) 相关临床研究全流程合规要求，覆盖受试物制备、非临床研究、临床实施、伦理合规四大核心环节。

　　一、基础定义与制定依据

　　1. 核心概念

　　菌群移植新技术：将健康人体未培养功能菌群、分离培养单菌、明确组分混合菌，经 / 不经基因修饰，移植入人体重建微生态的技术;简单来说就是用健康菌群替换失衡菌群，修复身体微环境。

　　肠道菌群移植(FMT)：传统粪菌移植技术，仅涉及健康供体粪便来源菌群分离;简单来说就是经典的粪便菌群移植治疗方式。

　　818 条例：《生物医学新技术临床研究转化应用管理条例》;简单来说就是生物医学新技术临床研究的核心监管法规。

　　2. 制定上位法

　　《中华人民共和国生物安全法》

　　《中华人民共和国基本医疗卫生与健康促进法》

　　《医疗机构管理条例》

　　《生物医学新技术临床研究转化应用管理条例(818 条例)》

　　3. 制定目的

　　通过合规化管控菌群移植新技术临床研究，实现医疗质量安全保障与受试者健康权益维护，直白点说，就是让菌群移植研究既安全又规范，保护患者与研究者双方权益。

　　二、适用范围

　　1. 适用边界

　　适用于我国境内、非以药品注册为目的的菌群移植新技术临床研究，覆盖 4 个关键环节：

　　受试物制备与质量控制

　　非临床研究

　　临床研究

　　伦理合规

　　2. 四类受试物形态

　　未培养的功能菌群：以菌群整体为干预对象的天然组合;简单来说就是直接用完整健康菌群做移植材料。

　　经分离培养获得的单菌：单一菌株干预(如二代益生菌);简单来说就是用单一有益菌做精准干预。

　　明确组分的混合菌：组学 + 功能筛选的配比可控菌群;简单来说就是按配方组合的定制化菌群。

　　基因修饰菌：基因工程改造的工程菌;简单来说就是经过基因编辑的功能性工程菌株。

　　3. 7 种主流给药途径

　　口服胶囊、鼻空肠管、灌肠

　　结肠镜、回结肠置管、鼻腔滴注、阴道栓剂

　　4. 不适用范围

　　传统粪菌移植(FMT) 按既有规范执行，不纳入本指引。

　　三、总体要求

　　通过全流程可追溯管理 + 科学证据支撑，实现菌群移植新技术临床研究安全有效开展，直白点说，就是从制备到随访每一步都可查、可控、有科学依据。

　　受试物制备：符合生物防护等级与质量管理体系，全流程可追溯

　　非临床研究：完成系统获益 - 风险评估，为临床提供依据

　　临床研究：科学设计，重点监测安全性

　　全过程：数据真实完整，受试物、样本、不良事件可追溯

　　四、机构与人员要求

　　1. 发起机构

　　我国境内依法成立法人，需证明技术非临床研究安全有效。

　　2. 临床研究机构(6 项必备条件)

　　三级甲等医疗机构

　　学术委员会 + 伦理委员会双轨审查

　　配套硬件、多学科团队与生物安全实验室

　　完整管理制度 + 质量受权人制度

　　稳定充足研究经费

　　多中心主中心需为国家级依托单位

　　3. 研究团队(四类核心人员)

　　项目负责人：执业医师，具备菌群移植研究专业知识

　　主要研究人员：经 GCP 培训，有相关研究经验

　　临床医务人员：对应执业资格，熟悉适应症诊疗

　　支撑人员：统计、数据管理、质量管理专员

　　五、受试物制备与质量控制

　　1. 制备环境

　　通过生物安全二级 + GMP 洁净环境 + 独立设施，实现菌群制备无交叉污染、安全合规，直白点说，就是在高标准无菌环境里制备菌群，避免污染风险。

　　功能分区：样本前处理区、制备区、存放区、废弃物处理区

　　环境监测：沉降菌、浮游菌、悬浮粒子、压差、通风

　　2. 原辅材料

　　符合《中国药典》，达到药用级别，有明确来源与质量证明。

　　3. 制备工艺

　　未培养功能菌群：规范采集、转运、处理，保留菌群活性

　　培养菌群：三级种子库→发酵→纯化→配比→制剂

　　4. 5 项关键质控指标

　　效价测定：批次放行核心依据，关联有效性数据

　　纯度检测：排除外源污染，明确菌群组成

　　遗传构建完整性：基因修饰菌需全基因组测序验证

　　重组风险检测：防控基因水平转移、耐药基因传播

　　稳定性分析：确定储运条件与有效期

　　六、非临床研究

　　1. 三大基础要求

　　严格质量管理，数据真实可追溯

　　受试物与临床用版本完全一致

　　动物模型适配目标适应症

　　2. 安全性评价(4 大维度)

　　通过一般毒理、免疫毒性、生物分布、遗传毒性系统评估，实现提前识别菌群移植潜在风险，直白点说，就是在人体试验前，把所有安全风险都排查清楚。

　　一般毒理学：确定给药安全剂量

　　免疫原性：监测过敏、异常免疫反应

　　生物分布：防控菌群易位、非靶器官蓄积、环境播散

　　遗传毒性：评估基因整合、致癌风险

　　3. 有效性评价

　　体外：验证黏附、功能表达、治疗表型

　　体内：评估症状改善、菌群定植、组织修复、生物标志物变化

　　4. 药代动力学

　　研究定植 - 清除曲线，明确起效时间、峰值定植量、有效维持时长。

　　七、临床研究

　　1. 两类研究阶段

研究类型	核心目标	设计特点
探索性临床研究	初步验证安全性、有效性	灵活设计，哨兵给药，小样本
确证性临床研究	系统验证疗效，明确获益 - 风险	大样本，随机对照，双盲设计

　　

　　2. 研究设计关键环节

　　受试者选择：排除屏障受损、免疫抑制、孕哺期人群;儿童研究需成人先验证安全

　　干预策略：探索性剂量递增，确证性确定最佳剂量

　　对照设盲：确证性优先随机、对照、双盲

　　研究终点：同时覆盖安全性与有效性

　　随访：早期高频监测，长期随访远期效应

　　生物样本：合规采集，遵守人类遗传资源管理规定

　　3. 风险与实施管理

　　制定风险管理计划与应急预案

　　基因修饰菌需专项防控基因水平转移风险

　　受试物放行检测→冷链运输→机构复检→临床使用，全流程追溯

　　出现重大安全风险立即暂停 / 终止研究

　　4. 长期随访期限

　　普通受试者：≥1 年

　　长期定植菌株：3-5 年

　　儿童受试者：≥3-5 年(含生长发育、神经认知评估)

　　八、伦理合规

　　1. 审查依据

　　《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》《科技伦理审查办法(试行)》

　　2. 特殊伦理要求

　　通过跨学科伦理委员会 + 隐私保护，实现菌群移植研究伦理合规、受试者信息安全，直白点说，就是让审查更专业，保护患者隐私不泄露。

　　伦理委员会需覆盖微生物学、感染学、消化病学

　　保护菌群数据隐私，防范信息误用与歧视风险

　　FAQ 常见问题

　　Q1：本指引和传统粪菌移植(FMT)规范有什么区别?

　　A：本指引针对菌群移植新技术(含单菌、混合菌、基因修饰菌)，传统粪菌移植(FMT)仅涉及健康供体粪便来源菌群，按原有规范执行，不适用本指引。

　　Q2：开展菌群移植新技术临床研究，机构必须满足什么核心条件?

　　A：核心条件为三级甲等医疗机构，配备学术 + 伦理双委员会、生物安全二级实验室、完整管理制度、质量受权人，多中心主中心需为国家级依托单位。

　　Q3：基因修饰菌的菌群移植研究，有哪些特殊管控要求?

　　A：需额外检测遗传稳定性、重组风险、基因水平转移、环境播散，临床研究重点监测异常免疫、耐药基因传播，长期随访期限延长至 3-5 年。