肠菌代谢物促进大肠癌的新机制涉及多个方面,其中一些关键机制包括:
肠道菌群代谢产物:肠道菌群能够合成许多代谢产物,部分代谢产物被发现能够影响机体的免疫反应和癌症的进程。例如,色氨酸代谢物吲哚-3-丙烯酸(IDA)能强力抑制细胞铁死亡,在体外和体内促进结直肠癌(CRC)的进展。另外,短链脂肪酸(SCFAs)是结肠中含量最丰富的代谢产物,包括乙酸、丙酸和丁酸。口服抗生素可以破坏化疗药奥沙利铂的抗癌疗效,向抗生素处理小鼠回输肠道菌群代谢物,可以提高肿瘤微环境中CD8+ T细胞的浸润和功能,进而促进化疗药物的疗效。
芳香烃受体(AHR):AHR是细胞内的一个蛋白质,可以结合并被一些小分子激活,从而调控一系列基因的表达。在研究中发现,IDA是AHR的内源性配体,通过激活AHR-ALDH1A3-FSP1-CoQ10信号轴抵抗铁死亡,而敲除AHR、FSP1或ALDH1A3可阻断IDA对铁死亡的抑制作用。
免疫反应调节:肠道微生物能通过塑造宿主免疫力来调节化学疗法和免疫疗法中的抗肿瘤功效。肠道微生物的代谢产物可以影响抗肿瘤免疫应答以及治疗效果。例如,丁酸能够显著提高CD8+ T细胞中干扰素-γ(IFN-γ)的表达。
以上信息仅供参考,如有疑问,可查阅关于肠菌代谢物促进大肠癌的相关学术文献,获取更准确和权威的信息。
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