肠道微生物组已被发现在多发性骨髓瘤 (MM) 的治疗中起着至关重要的作用，多发性骨髓瘤 (MM) 由于耐药性，多发性骨髓瘤仍被认为是无法治愈的。在之前的研究中，我们证明了肠道氮循环细菌在MM患者中富集。然而，它们在MM复发中的作用尚不清楚。本研究强调了弗氏柠檬酸杆菌(C. freundii) 在复发性 MM 患者中的特异性富集。通过粪便微生物移植实验，我们证明弗氏梭菌通过增加循环铵的水平在诱导MM耐药性中起关键作用。铵通过跨膜通道蛋白SLC12A2进入MM细胞，通过稳定NEK2蛋白促进染色体不稳定性和耐药性。我们发现，呋塞米钠是一种袢利尿剂，可下调SLC12A2，从而抑制MM细胞对铵的摄取，提高无进展生存期和疗效评分。这些发现为MM进展和耐药的干预提供了新的治疗靶点和策略。

　　多发性骨髓瘤 (MM) 的特征是恶性浆细胞分泌过量单克隆免疫球蛋白的增殖。 尽管蛋白酶体抑制剂 (PI)、免疫调节药物和单克隆抗体的治疗取得了进展，但由于耐药性和复发，MM 仍然无法治愈。1早期破译MM遗传/表观遗传基础的努力揭示了骨髓微环境(BMME)成分在细胞存活和耐药性中的关键作用。

　　我们的研究通过激活多药耐药蛋白、自噬和自我更新，将 NEK2 与 MM 的低生存率和耐药性联系起来。BMME中甘氨酸升高也会促进MM的进展。然而，要充分掌握MM的启动、发展和维持的分子机制，还需要额外的视角。

　　在过去的十年中，研究人员将肠道微生物群与致癌作用和化学或免疫治疗反应联系起来。 肠道微生物通过影响核苷酸合成和自噬途径来影响癌细胞对化疗药物的反应。 细菌及其产物还通过靶向骨髓细胞或T细胞来影响免疫疗法。 这些发现说明了治疗过程中癌细胞和肠道微生物之间潜在的串扰。据报道，特定的肠道物种，如溶肝普雷沃氏菌和哈利真杆菌，与MM的进展有关。

　　我们还证明，肠道氮循环细菌，如肺炎克雷伯菌，在新诊断的MM患者中富集，通过合成L-谷氨酰胺加速疾病发展和肺炎发病。

　　尽管PI硼替佐米(PS-341，BTZ)对MM的疗效已得到证实，已经报道了几种耐药机制，包括 PSMB5 突变、自噬、泛素蛋白酶体系统，抗氧化反应，和代谢途径。然而，肠道菌群对MM患者对BTZ等一线药物耐药性的潜在影响尚不清楚。我们目前的研究使用细胞系、小鼠模型和临床样本深入研究了MM耐药性的分子机制。我们确定了影响MM进展的新调节剂和信号通路，为MM的治疗靶点和干预策略提供了见解。