肠道不仅是人体内最大的“排污厂”和“加油站”，还是人体重要但又极易被忽视的免疫器官，人体约70%的免疫细胞都集中在肠道。近年研究发现，肠道菌群在调节机体免疫力、抗肿瘤治疗中，发挥着至关重要的作用，已成为全球癌症领域的研究热点。

　　2024年7月25日，由韩国国家癌症中心、韩国政府等支持的一项研究证实，粪便微生物群移植帮助近半数胃肠道肿瘤患者，克服了对免疫疗法的抵抗力，显著增强了癌症免疫治疗的效果!该结果同步发表在国际知名杂志《细胞宿主与微生物》上。一时之间引起热烈讨论，这个隐藏在肠道中的“抗癌秘密武器”，终于开始在世界舞台上“大放异彩”!

　　韩国重大发现：晚期胃肠道肿瘤粪便微生物群移植后，疾病控制率近50%!

　　肠道菌群与肝癌的关系：

　　肠道菌群在人体的代谢、免疫耐受和免疫能力中发挥着重要作用。肠道菌群失衡与多种疾病的发生和发展密切相关，包括慢性肝病和肝癌。

　　慢性肝病(CLD)的特点是肝细胞损伤及再生的持续存在，这种炎症的持续存在已被证明会导致遗传和表观遗传变化的积累，从而增加肝细胞癌(HCC)的风险。

　　越来越多的证据表明，细菌微生物在促进肝脏疾病的进展和HCC的发展中起着关键作用。肠道漏损、细菌生态失调、微生物相关分子模式和细菌代谢物是驱动促癌性肝脏炎症、纤维化和基因毒性的关键途径。

　　菌群移植的机制：

　　菌群移植是一种通过移植健康个体的肠道菌群来恢复患者肠道菌群平衡的治疗方法。它利用无害细菌替代有害细菌，从而改善肠道微生态环境。

　　在肝癌的治疗中，菌群移植可能通过恢复肠道屏障功能、减少内毒素的产生和吸收、调节免疫反应等途径来抑制肝癌的发展。

　　临床研究和应用：

　　目前，针对菌群移植治疗慢性肝病和肝癌的策略主要包括使用抗生素、益生菌或益生元和粪菌移植。其中，粪菌移植是近年来的研究热点。

　　一些初步的临床研究表明，菌群移植可能有助于改善慢性肝病患者的肝功能和预后，并可能对肝癌的发生和发展产生积极影响。然而，这些研究仍处于初步阶段，需要更多的临床试验来验证其疗效和安全性。

　　韩国本次进行的这项临床研究(NCT04264975)，共入组13例对PD-1抑制剂耐药的晚期难治性胃肠道肿瘤患者，包括转移性胃癌(4例)、肝细胞癌(4例)、食管鳞状细胞癌(5例)，中位年龄为60岁(范围：38~76岁)，且既往均接受过大量全身治疗(中位数为10次，范围：4~34次)。所有患者在接受纳武单抗(nivolumab)单药治疗后，均出现确诊疾病进展，其中46.2%(6例)的患者出现原发性耐药，53.8%(7例)的患者出现继发性耐药。在确认疾病进展后立即入组，在继续接受nivolumab治疗的同时，还接受粪便微生物群移植(FMT)。

　　结果显示：接受粪便微生物群移植(FMT)的13例患者中，有6例(近一半)获得了持续的微生物群变化和临床益处。其中，1例患者获得部分缓解(PR)，5例患者达到疾病稳定(SD)，客观缓解率(ORR)为7.7%，疾病控制率(DCR)高达46.2%，这也意味着，近半数患者在FMT移植后，获得了临床疗效。这也凸显了FMT和持续免疫治疗的综合治疗效果